ZONK1901-14—— 以偶然发现，破解前列腺癌必然的耐药困局

耐药是前列腺癌必然的宿命：几乎所有转移性去势抵抗患者都会对现有标准疗法失去应答，因为阿比特龙（雄激素合成抑制）与恩杂鲁胺（AR 拮抗）这类单机制药物，总留有通路切换的逃逸空间。

ZONK1901-14 是一款 First-in-class 双重活性代谢物前药，基于《自然》报道的阿比特龙多靶点活性代谢物 D4A 设计，在体内同步释放两个活性弹头：D4A（4 靶点雄激素通路抑制剂）与全新化合物 ZONK1901-2（效力强于 D4A 自身）。两者在 4 小时同步达峰、AUC 比值 1.43:1，构成天然的多靶点抗耐药阻断，不留单一逃逸通路。在等摩尔剂量的头对头异种移植瘤研究中，ZONK1901-14 实现 54% 的肿瘤生长抑制，显著优于恩杂鲁胺（32%）与阿比特龙（30%），显著优于其它（P<0.01）的给药组，同时是体重增长（+5.2%）的组别，提示耐受性更优、治疗窗口更宽。一个分子、两种活性代谢物、同步多靶点阻断 。